原创 Cell Press CellPress细胞科学Cell Press细胞出版社旗下Trends系列共有16本综述期刊，致力于让读者了解生命科学、化学和医学领域的最新进展。我们提供简洁、引人入胜的文章，由各领域专家撰写，涉及前沿主题和尖端科学进展。我们的目标是为广大读者提供不仅仅是简单地文献总结；而是综合信息，提出新的想法，挑战现有的观点，并对该领域的发展方向提供独特的观点和性的见解。 今天，我们Trends的编辑为大家精选了肿瘤学各领域的优秀综述文章，为Cell Press联合市科学技术委员会于本月25-26日举办的“精准肿瘤学：进展、挑战与承诺”学术交流活动预热， 靶向CTGF：一个新兴的癌症治疗机会尽管癌症研究在过去的几十年里取得了巨大的进步，但仍然迫切需要有效的治疗策略。越来越多的表明，结缔组织生长因子（CTGF）是一种多功能的信号调节因子，通过调节细胞增殖、金木水火土查询表迁移、、耐药性和上皮细胞-间充质（EMT）来促进癌症的发生、进展和转移。CTGF也参与到大多数淋巴结内的肿瘤微中，影响包括血管生成、炎症和癌症相关成纤维细胞（CAF）的激活。在这篇综述中，上海中医药大学张卫东、栾鑫等人对CTGF的表达及其调控、致癌作用、临床意义、靶向策略和治疗药物等方面进行了全面的讨论。在此，研究人员认为CTGF是一个很有前途的癌症治疗靶点，有可能改善癌症患者的临床预后。 靶向核受体的癌症治疗：前提、前景和挑战核受体是一类定位于细胞核内的因子，能够特定的配体，并对多种细胞生理活动进行精细调节。核受体已在癌症生物学中得到了广泛的研究。由于其具有良好的成药性和可操作性，核受体作为治疗不同类型癌症的新靶点表现出很大的希望。越来越多的强调了某些核受体在肿瘤免疫中起到的重要作用，提示它们成为肿瘤免疫治疗靶点的可能性。在这篇文章中，四川大学周圣涛、美国休斯敦大学Jan-Åke Gustafsson、加利福尼亚大学Linjie Zhao及其团队合作，综述了核受体在癌症生物学和肿瘤免疫学中的作用，并着重介绍了核受体治疗癌症的临床研究进展。 PD-L1和B7-1 顺式相互作用：免疫检查点疗法和免疫治疗的新机制免疫检查点疗法负向调节免疫细胞反应。PD-1:PD-L1和(CTLA-4):B7-1是两种最重要的免疫检查点途径，是寻求调节刺激和信号之间平衡以获得良好治疗结果的免疫疗法的关键靶点。目前关于这两种免疫检查点途径的认识是它们彼此，没有相互作用。然而，最新发现的PD-L1:B7-1配体-配体顺式相互作用（cis-interaction）及其结合CTLA-4和CD28（而不是PD-1）的能力表明，这些途径之间具有明显的串扰。在这篇综述中，美国艾伯特爱因斯坦医学院 Xingxing Zang等人提出PD-L1:B7-1顺式相互作用带来了对这些途径机制的新的理解，也对当前免疫治疗机制带来了全新见解，并为在各种治疗中开发更好的治疗方法带来了新思。 熄灭：靶向AML代谢急性髓细胞性白血病（AML）是一种源于髓系血细胞的恶性疾病，其特征是白血病细胞的过度生成。尽管治疗方法的改善对AML患者的预后产生了显著影响，但由于复发率高，患者的率仍然很低。与野火如何从隐藏的中重新燃起相似，白血病干细胞（LSCs）是传统化疗方疗结束后剩下的。LSCs表现出独特的代谢特征，并包含不同的代谢亚群。在这篇综述中，科罗拉多大学Eric M. Pietras等人详细介绍了LSCs的代谢特点以及这些特点如何促进其对传统化疗的耐药性。研究人员还讨论了新的治疗方法，即针对LSC的代谢弱点，选择性地根除它们。 癌症纳米医学在肿瘤学领域的发展纳米医学代表了癌症治疗的一个重要门类。癌症纳米医学的临床应用已经显著降低了标准化疗的毒性和不良后果。新的癌症治疗模式（如基因和免疫疗法）的最新进展正在深刻地改变肿瘤学领域的格局，给下一代癌症纳米医学带来了新的要求和挑战。儿童医院Peng Guo、Marsha Moses等人综述了四个新兴的肿瘤学相关领域中癌症纳米医学的进展情况：（i）基因治疗，（ii）免疫治疗，（iii）细胞外囊泡（EV）治疗和（iv）机器学习辅助治疗。研究人员讨论将纳米医学纳入这些新兴学科，并提出了突出的例子，评估其优势和挑战。最后，研究人员讨论了下一代癌症纳米医学的未来机遇。 在数字时代利用MYC的合成来治疗癌症MYC的调控失常是最常见的致癌驱动因素之一。因此，开发针对MYC的靶向疗法是癌症治疗中最关键的需要突破之处。不幸的是，由于在MYC靶向相关临床治疗方面缺乏成功案例，MYC一直被认为是不可成药的。合成（synthetic lethality）是一种很有前途的方法，它靶向癌症中MYC依赖的缺陷。然而，由于癌症的复杂性，将合成靶点到临床上仍然具有挑战性。在这篇综述中，新加坡国立大学Edward Kai-Hua Chow等人强调了MYC合成的最有希望的机制，以及这些发现目前是如何应用到临床上的。最后，研究人员讨论了in silico计算平台能够如何促进合成治疗在临床上的成功。 肿瘤免疫学的类器官模型肿瘤微（TME）中的细胞相互作用显著地控制着癌症的进展和药物反应。临床免疫治疗的有效性使研究人员对肿瘤免疫微产生了极大兴趣，这反过来也引发了对强健的实验系统模拟患者性肿瘤-免疫相互作用的迫切需求。传统的2D体外肿瘤免疫治疗模型是用免疫组分（通常来自外周血）重建化细胞系。然而，最新开发的3D体外类器官培养方法现在已经允许对原发性人类肿瘤活检进行常规培养，并越来越多地加入免疫成分。在这篇文章中，斯坦福大学医学院Calvin J. Kuo等人对最近的进展提出了他们的观点，并对肿瘤类器官在免疫肿瘤学研究、免疫治疗模型和精准医学中的应用提出了。 PD-1阻断期间炎症在肿瘤免疫中的矛盾作用最近的研究报告了炎症在免疫检查点PD-1抗体（Ab）阻断引发的肿瘤免疫中的矛盾作用。在这篇文章中，阿根廷国家科学与技术研究理事会Gabriel A. Rabinovich、乌拉圭国大学Marcelo Hill等人详细阐述了这一争议，并提出一个新的视角，可能有助于理解这一矛盾。由于已知炎性细胞因子和PD-1阻断剂靶向衰竭的CD8+ T细胞的不同亚群，研究人员提出抗PD-1抗体治疗和细胞因子调节发生的时间可能决定衰竭的CD8+ T细胞的命运，也可能决定免疫治疗方法的临床结果。 癌症和免疫中的氮代谢作为细胞生长和增殖的基本要求之一，氮的获取和利用必须受到严格的调控。氮可以从氨基酸（AAs）中产生，并通过转氨和脱氨反应用于生物合成过程。重要的是，细胞中氮可用性的会干扰蛋白质、核酸和其他重要的含氮化合物的合成。重构细胞代谢以支持合成代谢过程是癌症和增殖免疫细胞的共同特征。在这篇综述中，哈佛大学医学院Marcia C. Haigis等人讨论了氮是如何在生物合成途径中被利用的，并重点介绍了不同的代谢和致癌程序，这些程序会改变氮的流动以维持生物量的产生和生长，这是癌症和免疫细胞增殖的一个新兴的重要特征。 EMT、MET、可塑性与肿瘤转移在原发性肿瘤的发生、进展和转移过程中，癌细胞在上皮细胞-间充质（EMT）和间充质-上皮（MET）等过渡状态下的特性和可塑性都是必需的。EMT、MET和部分状态（被称为pEMT）的功能性作用可能因肿瘤类型、状态和转移定植程度而不同。在这篇文章中，哥伦比亚大学Anil K. Rustgi等人对肿瘤转移中的EMT、MET、pEMT和可塑性进行了综述。 拥抱和设计复杂性，对癌症免疫治疗进行重新思考在过去十年中，癌症免疫疗法的迅速崛起，为许多难以治疗的恶性肿瘤带来了有希望的治疗方法。特别是，过继性T细胞疗法最近达到了一个重要的里程碑，有两种产品获得了美国FDA的批准。然而，基于细胞的免疫疗法固有的复杂性意味着它们的制造时间、成本和可控性了其有效性和能覆盖的地理范围。解决这些问题的一个方法可能是用复杂的系统思维来补充现代医学中占主导地位的还原论思维。在这篇观点性评述文章中，伦敦大学学院Matthew H.W. Chin等人在复杂性理论中确定了关键概念，以应对细胞免疫疗法的制造挑战，并提出了一个统一框架的可能性，未来的生物处理策略可以在此基础上设计。 基于智能纳米颗粒的癌症免疫成像体内动态免疫成像在对患者“量身定制”的免疫治疗中是至关重要的，以确定哪些患者将从免疫治疗中受益，监测治疗后的疗效，并确定无应答者的替代策略。纳米颗粒在免疫治疗领域发挥了重要作用。在这篇综述中，范德堡大学Rizia Bardhan等人总结了智能纳米颗粒在体内靶向、检测、刺激和传递治疗剂量的免疫成像方面的最新研究。纳米颗粒与免疫成像工具箱相结合，可以使用多种模式，并在治疗前后实现免疫标记物高精度的深度解析及。研究人员重点介绍了功能性纳米颗粒如何T细胞、树突状细胞（DCs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和免疫检查点受体（ICRs），并促进图像引导的干预措施。 胶质母细胞瘤与星形胶质细胞间细胞外囊泡介导的双向通讯胶质母细胞瘤是一种最具性的脑肿瘤，由肿瘤细胞和非恶性基质细胞的复杂混合物组成，包括神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、浸润性单核/巨噬细胞、淋巴细胞和其他细胞类型。胶质母细胞瘤的存在会影响肿瘤内及周围的所有非恶性细胞。星形胶质细胞利用多种通讯方式与邻近细胞相互作用。细胞外囊泡介导的细胞间通讯是星形胶质细胞与胶质母细胞瘤之间信号传导的重要组成部分。在这篇文章中，哈佛大学医学院Erik R. Abels等人就近年来胶质母细胞瘤细胞与星形胶质细胞间细胞外囊泡介导的双向通讯的研究进展进行了综述，重点介绍星形胶质细胞在胶质母细胞瘤发生发展中的促肿瘤和抗肿瘤作用。 克氏锥虫钙网蛋白：免疫逃避、传染性及肿瘤发生为了成功感染，克氏锥虫（Trypanosoma cruzi ）避开并调节宿主的免疫反应。克氏锥虫钙网蛋白（TcCalr）是一种多功能的内质网（ER）寄主伴侣，通过转运到外部微，介导宿主与寄生虫之间的重要相互作用。TcCalr结合并灭活C1和甘露糖结合凝集素（MBL）/ficolins，这是补体系统的重要模式识别受体（PRRs）。使用一种凋亡模拟策略，C1-TcCalr关联促进了靶细胞的感染，克氏锥虫感染似乎也对肿瘤形成具有作用。因此，重组TcCalr具有重要的抗血管生成特性，在in vitro、ex vivo、和in ovum试验中均可检测到，这很可能至少是其抗肿瘤特性的一部分原因。因此，在这篇文章中，智利大学Arturo Ferreira, Galia Ramírez-Toloza等人认为，TcCalr有助于研究宿主和寄生虫相互作用的关键问题，也有助于探索在查加斯病（Chagas disease）和实验性癌症领域可能的新的免疫/药理学干预措施。 Colibactin毒素产生菌携带与结直肠癌风险Colibactin是一种基因毒性，主要由大肠杆菌产生。Colibactin引起DNA损伤，可能导致结直肠癌。在这篇文章中，以色列特拉维夫大学Uri Gophna等人回顾了colibactin的研究进展，并将重点放在炎性肠病（IBD）患者身上，他们肠道内有较高水平的colibactin毒素产生菌。
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